FDA 向 TCI Co., Ltd BioCosme PABP BRANCH 发出警告信（编号 320-26-122）

FDA对TCI BioCosme PABP屏东厂发出警告信，涉及四项CGMP违规

美国FDA于2026年9月2日向TCI Co., Ltd BioCosme PABP BRANCH发出警告信（编号320-26-122），收件人为首席执行官Vincent Lin。警告信基于2026年3月9日至3月13日对该厂位于台湾屏东县长治乡农科路21号（FEI 3014217121）的药品生产设施进行的检查。FDA认定该厂在成品药CGMP（21 CFR parts 210和211）方面存在重大违规，并指出其方法、设施或控制不符合CGMP，所检测药品依据FD&C Act第501(a)(2)(B)条属于掺假。 [1]

FDA在信中说明已详细审阅企业2026年4月2日对Form FDA 483的回复，并认定该回复不充分，原因是企业未能提供可供评估的支持性文件，也未能提供足以证明已采取纠正措施使运营符合CGMP的证据。 [1]

违规一：放行前未对成品进行充分实验室检测

FDA指出企业违反21 CFR 211.165(a)，未在放行前对每批药品进行适当的实验室检测以确认符合最终质量标准，包括每种活性成分的鉴别和效价。具体而言，企业在向美国市场放行和分销OTC药品前未充分检测，例如在成品放行检测中未对某产品（原文以(b)(4)遮蔽）的API进行含量测定，相关批次在未完成适当检测的情况下即已放行并分销至美国市场。 [1]

企业回复称将与客户确认原料和产品规格标准的定义，并明确核实是否包含含量测定。FDA认为该回复不充分，因为企业质量体系未能确保所有必要检测在放行前被识别、记录和执行，且企业没有书面程序或质量协议描述其作为合同生产组织与客户之间在检测要求和既定产品规格方面的角色与责任。FDA强调，作为合同设施，企业对其生产的药品质量负责，无论与产品所有者之间存在何种协议。 [1]

建议：建议合同生产组织在承接OTC药品代工前，与客户签署覆盖检测、放行、规格建立、调查启动和批次处置的质量协议，并形成书面的化学与微生物检测方法及规格清单，用于每批产品处置决策前的检测。 [1]

违规二：未对来料组分进行鉴别检测，也未验证供应商检测结果

FDA指出企业违反21 CFR 211.84(d)(1)和211.84(d)(2)，未对每批组分进行鉴别检测并确认其符合纯度、效价和质量的所有书面规格，也未在适当间隔验证和确立组分供应商检测分析的可靠性。企业在生产OTC药品时未对来料API和原料（包括但不限于原文遮蔽项）进行充分鉴别检测，并依赖供应商的分析证书（COA）而未在适当间隔验证供应商检测结果。 [1]

FDA具体列举：企业未对用于生产某产品批次的组分完成全部鉴别检测；未对用于生产另一产品批次的组分完成全部鉴别检测；未对每批来料在判定可用前进行检测。FDA还指出，某组分的鉴别检测包含USP各论中的限度试验，以确保其符合相关安全限度，而受污染成分的使用已在全球导致多起致死性中毒事件。企业质量控制实验室未按USP各论要求完成全部鉴别检测，其《原料和原材料标准指南》也不要求对这些原料进行鉴别检测。 [1]

FDA列举了供应商COA缺失的具体检测项目：某组分COA缺少鉴别试验A、杂质-铅检测、铁及其他重金属检测、碱度检测以及碳酸盐和溶液颜色检测；另一组分COA缺少鉴别试验A、炽灼残渣检测、铅限度检测和有机杂质限度检测；还有一组分COA缺少鉴别试验A、脂肪酸组成检测、炽灼残渣检测和某限度检测。企业回复称因缺乏适当仪器未对某些原料进行鉴别检测，并称某些原料因USP方法未规定此类检测而未做鉴别检测。FDA回应称，企业有责任确保使用适当的USP各论检测所有成分。 [1]

建议：建议企业建立覆盖每批来料组分的鉴别、效价、质量和纯度检测程序；若拟接受供应商COA结果替代全项检测，应明确通过初始资质确认和定期再确认来确立供应商结果的可靠性，并确保所有来料批次来自完全合格的制造商且不含不安全杂质。 [1]

违规三：生产工艺验证不足，包括工艺用水系统确认缺陷

FDA指出企业违反21 CFR 211.100(a)，未建立足以确保药品具备其声称或标示的鉴别、效价、纯度和质量的适当书面生产与工艺控制程序。企业未充分验证用于生产某OTC药品的制造工艺，以证明工艺可重现且受控、能持续产出均一质量的药品。企业的《化妆品工艺验证》文件被用于验证某OTC瓶装产品的制造工艺，检查期间企业确认该工艺验证旨在支持某产品的生产，但调查员确认该产品并未按已验证工艺生产，例如工艺验证包含某步骤而批次记录中缺失该步骤。此外，企业未对某产品进行工艺验证，检查期间确认依赖另一产品的工艺验证来支持该产品生产，但两者制造工艺不同。 [1]

FDA还指出企业使用某组分（原文遮蔽）生产多批OTC药品并分销至美国市场，但未充分确认该组分能产出符合适当化学和微生物属性并符合相关各论的产品。具体而言，该组分的确认方案和报告缺少总有机碳（TOC）检测、电导率或微生物含量检测，以确保其适合预期用途。该组分还用于清洁药品生产设备，并且是药品中的成分，必须适合预期用途并常规检测以确保持续符合化学和微生物属性。企业回复称已将微生物取样频率提高、修订设施检查记录表以纳入TOC常规监测并建立趋势分析机制，但FDA认为回复不充分，因为未包含总计数和不良微生物的当前行动限和警戒限。 [1]

建议：建议企业建立覆盖产品生命周期的验证程序，包括工艺性能确认和批内、批间变异的持续监测，并制定工艺用水系统的常规微生物检测程序及总计数和不良微生物的行动限与警戒限，确保限值结合各药品预期用途足够严格。 [1]

违规四：质量部门监督不足，变更管理未执行

FDA指出企业违反21 CFR 211.22，质量部门未能履行职责确保所生产药品符合CGMP并达到既定的鉴别、效价、质量和纯度规格。质量部门对OTC药品生产运营缺乏充分控制，未能确保具备适当程序。企业在批生产指令中更改制造工艺参数时未遵循《变更管理程序》和《异常情况处理操作程序》。例如，在生产某产品某批次时更改了某参数而无书面理由；在生产另一产品某批次时更改了某参数而无书面理由。企业回复称回顾性调查发现研发团队未遵循既定变更程序而现场调整了工艺参数，并承诺遵循所需变更程序。 [1]

FDA认为该回复不充分，因为回顾性审查未包含对其他可能未遵循变更程序事件的全面评估。FDA还列举了质量部门监督不力的其他例子：批生产和控制记录存在缺陷，未记录制造过程中每个重要步骤的完成情况（21 CFR 211.188(b)）；没有旨在评估药品稳定性特征的书面检测程序（21 CFR 211.166(a)）。 [1]

建议：建议企业修订《异常情况处理操作程序》，对质量部门进行综合评估和整改以确保其获得有效运作的权限和资源，并建立程序确保制造工艺参数变更前经质量部门批准，同时对包括研发人员在内的所有相关人员进行变更管理培训并保留培训记录。 [1]

药品生产暂停与后续合规要求

检查期间企业告知决定让其FDA药品注册过期，并表示若收到美国订单将续展药品注册。FDA要求企业若计划恢复任何受FD&C Act监管的制造运营，须在恢复药品生产运营前通知该办公室。FDA还建议企业聘请符合21 CFR 211.34要求的合格顾问，协助满足CGMP要求，并对整个运营进行全面的六系统CGMP合规审计，在寻求解决合规状态前评估所有纠正和预防措施（CAPA）的完成情况和有效性。FDA强调使用顾问不解除企业遵守CGMP的义务，企业管理层仍负责解决所有缺陷和系统性缺陷。 [1]

FDA要求企业在收到警告信后十五（15）个工作日内将书面回复发送至CDER-OC-OMQ-Communications@fda.hhs.gov，邮件主题须注明FEI 3014217121并ATTN: Compliance officer Sneha Patel。FDA还指出，若未能解决违规，可能导致依据FD&C Act第801(a)(3)条拒绝该厂生产的产品进入美国，看似掺假的产品可被扣留或拒绝入境。 [1]

建议：建议企业在恢复对美药品生产前完成全部缺陷和系统性缺陷的整改，保留支持性文件，并在向FDA提交的通知中提供整改摘要以证明所有CAPA已适当完成。 [1]

参考文件

• [1] TCI Co., Ltd BioCosme PABP BRANCH