FDA向SCA Pharmaceuticals LLC发出警告信（WL # 724202）

事件概况：503B外包设施因无菌与CGMP缺陷收到警告信

2026年9月14日，FDA药品审评与研究中心（CDER）向位于阿肯色州小石城的SCA Pharmaceuticals, LLC发出警告信（编号724202）。该公司于2013年12月13日首次并最近于2025年12月5日按FDCA第503B条注册为外包设施。FDA检查员于2025年10月20日至30日对其实施检查，10月30日签发Form FDA 483，并审阅了企业2025年11月21日和12月31日的回复。 [1]

双轨定性：不卫生条件（501(a)(2)(A)）与CGMP违规（501(a)(2)(B)）

检查证据显示，拟无菌或预期无菌的药品在不卫生条件下制备、包装或贮存，依据FDCA第501(a)(2)(A)条被认定为掺假。具体发现包括：ISO 5区域缺乏常规严格的认证，包括动态条件下的气流流型研究；ISO 5无菌加工区检出微生物污染后未做充分产品评估和纠正；注射器胶塞肋条间夹带异物（如纸板）的组件控制不足；操作人员在关键区快速移动、身体探入层流罩、遮挡一级气流、手臂搁置在工作面等不良无菌行为。 [1]

同时，该设施被认定违反21 CFR第210和211部分CGMP，构成501(a)(2)(B)项下的掺假，包括：未建立并遵循防止微生物污染的书面程序并验证所有无菌和灭菌工艺（211.113(b)）；无菌加工区未能建立经HEPA过滤的正压送风（211.42(c)(10)(iii)）；未彻底调查批次或组分的无法解释偏差（211.192）；实验室控制不充分（211.160(b)）；质量控制单位职责与程序不完善（211.22(d)）。 [1]

生产视频未保留：调查证据链的薄弱点

信中专门指出，该企业不保留用于调查根因分析的生产视频记录。例如，在Ketamine HCl 10 mg/mL批号1125035065生产期间ISO 5关键区检出微生物污染后，质量单位曾调阅生产视频调查无菌操作（偏差调查EXC-2025-0045），但仅保留了静态截图，视频约在其首席质量官所述时限后被覆盖。据此判断，FDA要求将此类影像作为质量相关文件管理的立场在信中已明确表达。 [1]

整改回复被指不足：气流研究、物料消毒与可见异物分类

FDA对回复的评估显示部分整改可接受，部分缺乏充分支持文件，部分明确不足。企业称已在全部层流罩完成气流可视化研究并以罩体相同推定等效，但FDA认为该做法未考虑HEPA滤器随时间积尘导致的性能差异，以及罩体在房间内的摆放位置（与门、回风口的距离等环境因素）对气流的影响。 [1]

在可见异物方面，FDA指出企业将颗粒缺陷归类为major，仅当缺陷率超过阈值时才鉴别和调查，而外源颗粒应归为critical，内源颗粒应按粒径和给药途径等因素综合评估；其SOP ILP-001-LR规定超过缺陷率限值时须在事件中鉴别颗粒。FDA还指出企业未承诺将胶塞肋条夹带异物的缺陷分类从minor调整，且灌装过程显示异物可能被压向注射器内壁、接触产品接触面。 [1]

对同类503B设施的操作启示

建议：建议无菌灌装外包设施对照本信自查：环境监测采样点应置于无菌操作邻近位置，人员监测指尖应按方法滚动接触培养基而非快速点触；气流可视化研究应在动态条件、包含实际在场人数下进行，并证明气流流经并离开工作面临界区；环境微生物检出后应评估对已放行批次的影响并启动CAPA；调查所用视频记录应作为质量文件留存。 [1]

程序方面，FDA要求企业在收到信后15个工作日内书面回复所采取的具体步骤并附相关文件；信中同时建议管理层进行全面评估，并由具备无菌药品生产专业知识的第三方顾问协助。未能充分解决可能导致无需进一步通知的法律行动，包括扣押和禁令。 [1]

参考文件

[1] SCA Pharmaceuticals, LLC