FDA向Hanlim Pharm Co., Ltd.发出警告信（编号320-27-03）

检查背景与掺假判定：2026年4月现场检查触发警告信

FDA于2026年4月16日至24日对Hanlim Pharm位于京畿道龙仁市的工厂（FEI 3004886113）进行检查，并于2026年10月2日签发警告信（编号320-27-03）。信中认定该厂无菌制剂生产不符合21 CFR 210/211的CGMP要求，产品依据FD&C法案501(a)(2)(B)条构成掺假。 [1]

缺陷一：无菌操作行为与气流流型研究不能证明A级区受控

检查发现操作人员在干预过程中反复破坏first air，将手臂、躯干和头部伸过敞开的灭菌管和瓶口上方；有操作人员穿着可见污染的洁净服在A级区作业。动态烟雾试验显示，当隔离装置敞开时气流未能单向保护生产线，ISO 7环境的低质量空气可进入ISO 5灌装线关键区。 [1]

分析：据此判断，FDA将此缺陷定性为洁净室与灌装线的根本性设计问题，而非单纯的人员培训不足——信中指出企业承诺重新设计灌装线并停用部分溶液线，但回复仍被认定不充分，因为缺少商业化生产中持续监督人员行为的综合方案，也缺少由合格专家客观评估后续单向流研究的质量保证安排。 [1]

缺陷二：设备灭菌依赖擦拭消毒、环境监测与灯检程序不足

与无菌制剂直接接触的关键容器密封接触面（如bowl、track等设备）未经灭菌，仅使用杀孢子消毒剂擦拭；环境监测的取样点位与频次未能证明可及时识别污染风险，未覆盖容器密封件附近区域及面向ISO 5区的隔离器表面；灯检程序未对缺陷分类、未建立可接受标准，且工艺已出现显著缺陷率。 [1]

建议：建议无菌生产企业在整改此类缺陷时，按照FDA要求的路径开展：全面独立污染风险评估（覆盖ISO 5区人机交互、设备布局、气流与风量、人流物流、消毒实践）、整改后动态条件下重新执行烟雾研究、基于回顾性评估制定清洁消毒CAPA，并对灯检建立关键/主要/次要缺陷定义与相应限值，难以目检的品种采用破坏性检测等替代手段并保证统计学样本量。 [1]

缺陷三：质量部门失职与无效质量体系

警告信认定质量部门未能行使21 CFR 211.22项下职责，例如未确保支持有效期的稳定性程序（211.166(a)），以及环境监测和人员监测数据未在实验室记录中同步记录（211.194(a)）。FDA进一步认定企业整体缺乏符合CGMP的有效质量体系，要求高管层全面评估全球生产运营，并按21 CFR 211.34聘请合格顾问执行覆盖六大系统的审计。 [1]

生产暂停、重复违规与对美出口风险

企业已承诺暂停该设施面向美国市场的生产并停止所有其他溶液产品生产；FDA要求恢复任何FD&C法案监管的生产前须先通知该办公室。信中还指出WL 320-19-01曾列出类似CGMP违规，重复失败表明高管层监督不足。若违规未解决，FDA可能拒绝依据801(a)(3)条准许该厂产品进入美国，并在违规解决前搁置将该厂列为生产场所的新申请或补充申请。 [1]

建议：建议相关出口企业和合同生产方据此案例关注：收到警告信后须在15个工作日内书面回复（注明FEI与合规官员），回复质量直接影响后续监管走向；依据GDUFA III承诺函，该设施可能符合Post-Warning Letter Meeting条件，可在正式解决合规状态前获得FDA对CAPA充分性的初步反馈。 [1]

参考文件

• [1] Hanlim Pharm Co., Ltd.